La phagothérapie, une alternative innovante dans le traitement des infections du pied diabétique

La prise en charge des IPD est de plus en plus complexe, en raison de la formation de biofilms et de l’émergence de souches bactériennes résistantes aux antibiotiques.

La phagothérapie, qui utilise des virus capables d’éliminer les bactéries, montre un potentiel prometteur dans le traitement des IPD, notamment celles causées par Staphylococcus aureus (identifié dans près de 50% des cas d’IPD).

Les études pré-cliniques ont montré que la phagothérapie réduit la charge bactérienne et favorise la cicatrisation des Ulcères du Pied Diabétique (UPD) infectés tout en préservant l’intégrité du microbiote intestinal, contrairement aux antibiotiques qui peuvent perturber cet équilibre et induire l’apparition de souches résistantes. Les résultats pré-cliniques suggèrent que les phages offrent des bénéfices thérapeutiques allant au-delà du traitement des infections : ils contribuent également à limiter les effets secondaires chez l’hôte en préservant l’équilibre du microbiote et en réduisant l’inflammation.

Cependant, les modèles animaux existants reposent principalement sur l’induction d’un diabète de type 1. Or, cette approche ne reflète pas la physiopathologie du diabète de type 2, qui est pourtant le plus fréquent chez les patients atteints d’IPD. De plus, les plaies étudiées sont le plus souvent aigües alors que ce sont les plaies chroniques qui reflètent le mieux la réalité clinique. Ces limitent soulignent la nécessité de modèles plus standardisés et pertinents afin de pleinement exploiter le potentiel de la phagothérapie. Malgré cela, ces résultats ont permis l’évaluation de la phagothérapie en clinique.

Des cas cliniques ont déjà démontré l’efficacité de la phagothérapie, en particulier dans des infections complexes et chroniques. Cependant, ces études de cas présentent certaines limites (effectifs réduits, absence de groupes témoins…).

Afin de confirmer l’efficacité et la sécurité de la phagothérapie, plusieurs études cliniques randomisées, contrôlées et en aveugle sont en cours, telles que REVERSE2, DANCE et PhagoPied (tableau ci-dessous).

*(étude publié le 09/05/2025)

** Le traitement standard comprend : antibiothérapie adaptée au prélèvement bactériologique, équilibre du diabète sucré, soins locaux et décharge.

Les résultats préliminaires sont encourageants. Dans l’étude pilote REVERSE, le traitement par TP-102 a été bien toléré et a permis une réduction plus importante des bactéries ainsi qu’une meilleure cicatrisation des UPD par rapport au placebo. Toutefois, l’effectif réduit (13 patients dans le groupe TP-102) ne permet pas de conclure à une supériorité significative. L’étude REVERSE2 menée sur un nombre plus important de patients, devrait permettre d’apporter des réponses plus solides.

Ces résultats mettent en évidence le potentiel thérapeutique croissant de la phagothérapie dans les infections complexes. En effet, cette thérapie est de plus en plus explorée pour d’autres infections, y compris les infections respiratoires, urinaires ainsi que les infections osseuses et articulaires. Des défis persistent encore, notamment le coût et la complexité de production des phages, la gestion des résistances bactériennes et l’harmonisation des cadres réglementaires.

Des efforts concrets sont en cours pour relever ces défis. Les discussions réglementaires progressent au niveau européen afin de soutenir des thérapies par phages personnalisées. En parallèle, des initiatives comme les banques de phages dynamiques et les stratégies combinant phages et antibiotiques sont en développement. Ces actions permettront d’améliorer les résultats, limiter les résistances et ainsi favoriser l’intégration de la phagothérapie dans la pratique clinique, en particulier pour les patients ne répondant pas de manière satisfaisante aux traitements antibiotiques classiques.